Препарат Денебол — состав, инструкция, противопоказания и отзывы

Денебол представляет собой бутенолид фуран-2 (5H), замещенный фенильной группой в положении 3 и п- (метилсульфонил) фенильной группой в положении 4. Селективный ингибитор циклооксигеназы, он использовался с 1999 по 2004 для лечение остеоартрита, но был отменен после опасений по поводу связанного с этим повышенного риска сердечного приступа и инсульта. Он играет роль ингибитора циклооксигеназы 2, нестероидного противовоспалительного средства и анальгетика. Это сульфон и бутенолид.

Фармацевтическая компания «Merck & Co.» впервые разработала действующее вещество рофекоксиб и объявила 30 сентября 2004 года после длительных лабораторных/клинических исследований заявила о добровольной отмене во всем мире после того, как исследование показало, что пациенты, принимающие препарат на долгосрочной основе, сталкиваются с двойным риском сердечного приступа по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Состав и форма выпуска лекарственного препарата Денебол

Денебол

Основным активным действующим веществом лекарственного препарата Денебол является рофекоксиб. Вспомогательные компоненты зависят от формы выпуска лекарства. В аптеках препарат доступен в следующих формах: Денебол гель или Денебол мазь, Денебол ампулы, Денебол таблетки, ректальные свечи.

Клинические исследования активного действующего вещества Рофекоксиб. Мнения специалистов

3-летнее клиническое исследование под названием APPROVe (Предотвращение аденоматозных полипов), которое было прекращено в конце сентября (за 2 месяца до его окончания), оценило эффективность рофекоксиба в предотвращении рецидива колоректальных полипов среди пациентов с рецидивом колоректальных аденом. Это выявило повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых событий, включая сердечные приступы и инсульты, начиная с 18 месяцев лечения у пациентов, принимавших рофекоксиб, что примерно в два раза выше, чем у пациентов, принимавших плацебо. Результаты за первые 18 месяцев исследования не показали какого-либо повышенного риска.

В рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование было включено 2600 пациентов на 100 участках. По данным Merck Frosst Canada, когда исследование было остановлено, 25 из тех, кто принимал плацебо, перенесли сердечно-сосудистое заболевание, и 45 из тех, кто принимал рофекоксиб (относительный риск 1,8). Абсолютная разница риска составляет около 1,5% за период исследования.

Никто не умер, сказал д-р Франсуа Бертран, исполнительный директор медицинских исследований Merck Frosst Canada. Совет по внешнему мониторингу безопасности исследования рекомендовал прекратить испытание, но «из-за характера событий и наличия других лекарств мы решили, что правильным было прекратить прием», — сказал Бертран.

Риск возникновения у пациента сердечно-сосудистого заболевания, связанного с рофекоксибом, «очень мал», заявил исполняющий обязанности комиссара Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, доктор Лестер М. Кроуфорд, но «в целом, пациенты, принимающие препарат, хронически сталкиваются с двойным риском сердечный приступ по сравнению с пациентами, получающими плацебо ». Кроуфорд сказал, что FDA будет внимательно следить за другими препаратами в этом классе на предмет подобных побочных эффектов.

«Они отменяют препарат, который был очень эффективным», — сказал Бомбардье, директор по ревматологии в Университете Торонто.

Денебол гель и мазь

Загадка, добавляет она, заключается в том, что повышенный риск проявился только через 18 месяцев. Остается вопрос, относится ли повышенный риск только к рофекоксибу или ко всем ингибиторам ЦОГ-2. «Я действительно считаю, что регулирующие органы должны попросить всех производителей COX-2 провести такое исследование».

Фармакологическое действие лекарственного препарата Денебол

Денебол представляет собой синтетическое нестероидное производное фенилфуранона с противовоспалительными, жаропонижающими и обезболивающими свойствами и потенциальными противоопухолевыми свойствами. Активное действующее вещество связывается и ингибирует фермент циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), что приводит к ингибированию превращения арахидоновой кислоты в простагландины. Связанные с ЦОГ метаболические пути могут представлять собой ключевые регуляторы клеточной пролиферации и неоангиогенеза. Некоторые типы эпителиальных опухолевых клеток сверхэкспрессируют проангиогенный ЦОГ-2.

Средняя биодоступность при пероральном приеме в терапевтически рекомендуемых дозах 12,5, 25, 40 и 50 мг составляет примерно 93%. При дозах, превышающих 50 мг, наблюдается менее чем пропорциональное увеличение Cmax, что, как считается, связано с низкой растворимостью лекарственного средства в водной среде. Индивидуальные значения максимальной концентрации Tmax в этих исследованиях варьировались от 2 до 9 часов.

Пища не оказывает значительного влияния ни на пиковую концентрацию в плазме (Cmax), ни на степень абсорбции, в том числе при приеме таблеток с пищей с высоким содержанием жира. Однако концентрация (Tmax) бывает отсрочена примерно на 1-2 часа.

Денебол таблетки

Показания к применению лекарственного препарата Денебол

В связи с предостерегающими выводами исследований длительного приема лекарственного средства необходимо избегать, дабы снизить риск инфаркт и иных заболеваний и патологий сердечно-сосудистой системы, а также снижения вероятности побочных явлений. Назначается в качестве препарата выбора при недостаточной эффективности аналоговых, но более безопасных средств.

Применение целесообразно при наличии выраженного болевого синдрома при следующих заболеваниях/патологиях: остеоартроз, остеохондроз в острой стадии, болезненных менструации, мигрень, дисменорея, ревматизм, радикулит.

Способ применения и дозировка лекарственного препарата Денебол

Наиболее часто Денебол вводится перорально. Наименьшая доза подбирается индивидуально для каждого пациента. Дозировка в зависимости от вида заболевания/патологии выглядит следующим образом:

  1. Остеоартроз. Рекомендуемая начальная доза составляет 12,5 мг один раз в день. Некоторые пациенты получают дополнительное преимущество, увеличивая дозу до 25 мг один раз в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 25 мг.;
  2. Лечение острой боли и лечение первичной дисменореи. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг один раз в день. Последующие приемы должны будет 50 мг один раз в день по мере необходимости. Не рекомендуется принимать на протяжении более 5 дней без контроля жизненных показателей со стороны лечащего специалиста.

Лекарственный препарат можно принимать с едой или без.

Условия, требующие корректировки дозировки

  • Пол. Фармакокинетика Денебола сопоставима у мужчин и женщин;
  • Возраст. После одной дозы 25 мг Денебола для пожилых людей (старше 65 лет) у 34% пациентов отмечалось увеличение AUC по сравнению с молодыми субъектами. Регулировка дозировки не нужна. Однако терапия должна быть начата с самой низкой рекомендуемой дозы. Денебол не был исследован у пациентов в возрасте до 18 лет;
  • Печеночная недостаточность. Фармакокинетическое исследование у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью <6) печеночной недостаточностью указали, что AUC Денебола был сходным между этими пациентами и здоровыми субъектами. Ограниченные исследования у пациентов с умеренной (по шкале Чайлд-Пью 7-9) печеночной недостаточностью предполагают тенденцию к увеличению AUC (около 69%) активного действующего вещества Денебола у этих пациентов, что требует снижения дозировки примерно в два раза или отмена лекарства в пользу другого средства. AUC у пациентов с тяжелой печеночная недостаточность не изучена;
  • Почечная недостаточность. В исследовании пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, подвергающихся диализу, пик уровня активного действующего вещества в плазме и AUC снизились на 18% и 9% соответственно при диализе, что произошло через четыре часа после приема препарата. Когда диализ произошел через 48 часов после дозирования.

Противопоказания к употреблению лекарственного препарата Денебол

Применение Денебола при прогрессирующей почечной и/или печеночной недостаточности не рекомендуется в настоящее время, потому что нет информации о безопасности в отношении использования.

Отзывы о лекарственном препарате Денебол

Светлана, 37 лет. Денебол мне прописали на фоне острых болей при месячных. Уже после первого приема почувствовала облегчение. Неприятные ощущения не прошли полностью, но значительно притупились и стали, как бы отдаленными.

Антон, 54 года. Мне прописали Денебол после того, как Диклофенак не показал должного результата. Хочу отметить, что Денебол при меньшей дозировке дает лучший результат, нежели иные препараты данной фармакологической группы, которые мне прописывали раньше. В целом, лекарством очень доволен.

Ссылка на основную публикацию